208 पेपर
gnomAD डेटा के विश्लेषण के लिए सार्वजनिक रूप से उपलब्ध GeniE टूल का उपयोग करने हेतु 18 रोगी संगठनों के साथ साझेदारी करके, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि कैसे 22 दुर्लभ स्थितियों के लिए आनुवंशिक व्यापकता अनुमानों का लोकतंत्रीकरण करना रोगी वकालत को सशक्त बनाता है और यह रेखांकित करता है कि जैसे-जैसे जीनोमिक डेटाबेस विकसित होते हैं, ये मेट्रिक्स कितने गतिशील होते हैं।
यह बहु-संस्थान भविष्योन्मुखी अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सेल-फ्री डीएनए एंड मोटिफ्स (cell-free DNA end motifs) से व्युत्पन्न एक नवीन फ्रैगमेंटोमिक मीट्रिक, जिसे रीजनल मोटिफ डाइवर्सिटी स्कोर (rMDS) कहा जाता है, सिर और गर्दन के कैंसर में इम्यूनोथेरेपी रिस्पोंडर्स को नॉन-रिस्पोंडर्स से मजबूती से अलग करता है और बेहतर डिजीज-फ्री सर्वाइवल की भविष्यवाणी करता है, जो PD-L1 एक्सप्रेशन और ट्यूमर फ्रैक्शन जैसे स्थापित बायोमार्कर से बेहतर प्रदर्शन करता है।
यह अध्ययन प्रभावित परिवारों के आनुवंशिक विश्लेषण और ड्रोसोफिला, जेब्राफिश और माउस मॉडलों में कार्यात्मक सत्यापन के माध्यम से, FRMPD4 को एक्स-लिंक्ड नॉन-सिंड्रोमिक सेंसरिन्यूरल हियरिंग लॉस के लिए एक कारण जीन के रूप में पहचानता है, जो बौद्धिक अक्षमता और मिर्गी से परे इसके ज्ञात फेनोटाइपिक स्पेक्ट्रम का विस्तार करता है।
यह अध्ययन जीनोमिक स्ट्रक्चरल इक्वेशन मॉडलिंग के माध्यम से प्रदर्शित करता है कि ब्रांच्ड-चेन अमीनो एसिड (BCAA) चयापचय को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक कारक, मोटापे और डिस्लिपिडेमिया जैसे पारंपरिक जोखिम कारकों से अलग, टाइप 2 मधुमेह और कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम में स्वतंत्र रूप से योगदान देते हैं।
15 अध्ययनों का यह व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण यह प्रकट करता है कि जबकि बाहरी ज्ञान से संवर्धित लार्ज लैंग्वेज मॉडल्स, स्टैंडअलोन मॉडल्स की तुलना में दुर्लभ बीमारियों के लिए उच्च नैदानिक सटीकता प्राप्त करते हैं, उनका प्रदर्शन अत्यधिक परिवर्तनशील है और बेंचमार्क बीमारी संरचना पर निर्भर है, जिसमें सभी वर्तमान साक्ष्य उच्च पूर्वाग्रह के जोखिम और भावी नैदानिक सत्यापन की कमी से सीमित हैं।
यह शोध पत्र StratGWAS प्रस्तुत करता है, जो एक स्केलेबल ढांचा है जो विषम रोगों (heterogeneous diseases) के लिए जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों की शक्ति और विशिष्टता में सुधार करता है, जो मामलों को स्तरीकृत करने और उच्च अनुमानित आनुवंशिक दायित्व वाले मामलों को अधिक भार देने के लिए माध्यमिक नैदानिक विशेषताओं का लाभ उठाता है, जिससे मानक विधियों की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण आनुवंशिक लोकी की पहचान की जा सकती है।
यह शोध पत्र एक ऐसी नवीन चिकित्सीय रणनीति की पहचान करता है जो विविध शारीरिक प्रणालियों में 500 से अधिक प्रभावी और अनावश्यक रोग एलील्स (alleles) के एलील-विशिष्ट, उत्परिवर्तन-अज्ञेय (mutation-agnostic) साइलेंसिंग को सक्षम करने के लिए सामान्य विषमयुग्मजी आनुवंशिक वेरिएंट का लाभ उठाती है, जिससे उत्परिवर्तन-विशिष्ट दृष्टिकोणों की तुलना में उपचार योग्य रोगियों के पूल का नाटकीय रूप से विस्तार होता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि WHO वर्गीकरण द्वारा परिभाषित लंग एडेनोकार्सिनोमा हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका और ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइल प्रदर्शित करते हैं जो उत्तरजीविता और इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रियाशीलता के साथ सहसंबंध रखते हैं, जो केवल उत्परिवर्तन विश्लेषण की तुलना में अधिक रोगनिरोधी रूप से मूल्यवान ढांचा प्रदान करते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक जीनोटाइप-आधारित गंभीरता स्कोरिंग प्रणाली, जो WFS1 वेरिएंट्स को प्रकार और स्थान के आधार पर वर्गीकृत करती है, कार्डिनल वोल्फ्राम सिंड्रोम लक्षणों, विशेष रूप से मधुमेह मेलिटस और ऑप्टिक एट्रोफी की शुरुआत की आयु के साथ प्रभावी ढंग से सहसंबंध स्थापित करती है, जिससे रोग की प्रगति का पूर्वानुमान लगाने और नैदानिक देखभाल के मार्गदर्शन के लिए बहुमूल्य अंतर्दृष्टि प्राप्त होती है।
यह अध्ययन 404 उच्च-ग्रेड सीरस ओवेरियन कैंसर नमूनों में होल-जीनोम डीएनए मिथाइलेशन पैटर्न के एक व्यापक संसाधन को प्रस्तुत करता है, जो यह प्रकट करता है कि नियामक मिथिलोम (regulatory methylome) जल्दी स्थापित हो जाता है और कीमोथेरेपी के दौरान स्थिर रहता है, जिसमें उपचार-प्रतिरोधी एसाइट्स कोशिकाओं में व्यापक प्रमोटर हाइपरमिथाइलेशन थेरेपी की विफलता को प्रेरित करता है और लिक्विड बायोप्सी निगरानी के लिए पता लगाने योग्य एपिजेनेटिक हस्ताक्षरों की पेशकश करता है।