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54,698 दक्षिण एशियाई लोगों के इस एक्सोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन ने टाइप 2 मधुमेह के नए संबंधों की पहचान की है, जिसमें HNF4A में एक सुरक्षात्मक दुर्लभ वेरिएंट और GP2 में एक जोखिम बढ़ाने वाला वेरिएंट शामिल है, जिससे इस कम प्रतिनिधित्व वाले जनसंख्या में रोग की अद्वितीय आनुवंशिक संरचना और जैविक तंत्र पर प्रकाश पड़ता है।
यह अध्ययन 97 बाल चिकित्सा न्यूरोमस्कुलर रोग नमूनों के एक सत्य सेट (truth set) का उपयोग करके आठ RNA-seq विश्लेषण उपकरणों का बेंचमार्किंग करता है, जिसमें यह पाया गया है कि जबकि स्प्लिसिंग उपकरण निदान की पुष्टि करने में सबसे प्रभावी हैं, एलीलिक इम्बैलेंस (allelic imbalance) विश्लेषण सहित एक संयुक्त दृष्टिकोण अद्वितीय मूल्य प्रदान करता है लेकिन वर्तमान में बिना निदान वाले मामलों के लिए निम्न नैदानिक दर प्रदान करता है, जो यह सुझाव देता है कि इन उपकरणों का सर्वोत्तम उपयोग मैनुअल डीएनए-आधारित विश्लेषण के पूरक सहायता के रूप में किया जाना चाहिए।
इस अध्ययन ने 12,519 व्यक्तियों के संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमण (whole-genome sequencing) डेटा का पुन: विश्लेषण किया है ताकि यह प्रकट किया जा सके कि विशिष्ट मानव आनुवंशिक वेरिएंट, विशेष रूप से वे जो कार्बोहाइड्रेट की उपलब्धता जैसे कि FUT2 और AMY1 को प्रभावित करते हैं, मौखिक सूक्ष्मजीव (oral microbiome) की संरचना और बैक्टीरिया की आनुवंशिक भिन्नता दोनों को महत्वपूर्ण रूप से आकार देते हैं, जिससे दांतों की सड़न और डेंचर के उपयोग जैसे मौखिक स्वास्थ्य परिणामों को प्रभावित किया जाता है।
यह अध्ययन 4,00,000 से अधिक रोगियों में उच्च रक्तचाप विरोधी उपचार की विफलता के आनुवंशिक निर्धारकों की पहचान करता है, जिससे यह पता चलता है कि न्यूरोटेंसिन-NTSR1 सिग्नलिंग और CYP3A4*22 वेरिएंट क्रमशः ACE इनहिबिटर-प्रेरित खांसी और डाइहाइड्रोपाइरिडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर के प्रति असहिष्णुता के जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।
यह बड़े पैमाने पर मानव आनुवंशिक जांच निष्कर्ष निकालती है कि सामान्य और दुर्लभ वेरिएंट जुड़ाव के प्रारंभिक संकेतों के बावजूद, ANO6 पार्किंसंस रोग के जोखिम में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है, क्योंकि सामान्य वेरिएंट संकेत LRRK2 के साथ लिंकेज डिसइक्विलिब्रियम द्वारा संचालित थे और दुर्लभ वेरिएंट संवर्धन कार्यात्मक विशिष्टता की कमी रखता था।
बड़े समूहों में दुर्लभ वेरिएंट भार विश्लेषण (rare variant burden analyses) के साथ XGBoost-आधारित मशीन लर्निंग प्राथमिकता को एकीकृत करके, यह अध्ययन पार्किंसंस रोग में छह नए संभावित जोखिम जीन और एक विशिष्ट जिंक-फिंगर डोमेन जुड़ाव की पहचान करता है, जो पारंपरिक GWAS की सीमाओं को दूर करने के लिए मल्टी-ओमिक प्राथमिकता को उच्च-रिज़ॉल्यूशन जेनेटिक टेस्टिंग के साथ संयोजित करने की प्रभावकारिता को प्रदर्शित करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि लक्षित नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग और ऑर्थोगोनल वैलिडेशन का उपयोग करके रक्त डीएनए से डोमिनेंट जन्मजात हाइपरइंसुलिनिज्म जीन में लो-लेवल मोज़ेक रोगजनक वेरिएंट का पता लगाया जा सकता है, जो अंग-विशिष्ट मोनोजेनिक विकारों के लिए नैदानिक प्राप्ति (डायग्नोस्टिक यील्ड) में सुधार करने हेतु एक नया ढांचा प्रदान करता है।